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抑制HDAC和PD-1能改善免疫治疗吗?血清

PD-1抑制剂治疗了包括黑色素瘤和肺癌在内的几种癌症的治疗,但一些患者对此没有反应。HDAC抑制剂已被批准用于治疗某些血液癌症,但到目前为止,其疗效有限。

联合HDAC和PD-1抑制剂能改善两者的反应吗?在1期试验中有一种HDAC抑制剂的启动Onkuru疗法,科罗拉多大学癌症中心的合作者在小鼠中有早期证据表明这种方法可能起作用。

在科罗拉多大学癌症免疫研究杂志上报道,加入Okkure的药物OKI 179,克服了抗-PD-1治疗小鼠B细胞淋巴瘤的抗药性。他们相信他们对这两种药物如何协同工作的观察可以改善免疫肿瘤联合治疗的发展

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研究人员发现,联合作用的关键在于一组称为主要组织相容性复合体(MHC)的蛋白质。这种蛋白质家族帮助免疫系统的T细胞通过在细胞表面呈递抗原来识别癌细胞,这些抗原将它们标记为应该消除的病原体。

问题是,“大约60%的弥漫性大B细胞淋巴瘤下调MHC,”景望博士说,M.D.,博士。陈述


另一方面,HDAC抑制剂上调MHC。这导致癌细胞产生额外的PD-L1,它与PD-1相互作用。因此,在动物中给予OKI—179似乎能使PD-1抑制剂更容易识别癌症并破坏它,王说。

OnKure成立于2011,基于科罗拉多大学开发的HDAC平台。该公司提高在2018年5月的A系列融资中700万美元,允许它提前OKI 179进行1期试验。这种药物类似于CelGEN的HDAC抑制剂SITODAX,但不是必须通过输注给药,而是在药丸根据OnKure的说法。


科罗拉多大学组并不是第一个建议联合HDAC和PD-1抑制剂在癌症中可能是有希望的。去年,SyDaX制药公司宣布 that combining its HDAC inhibitor entinostat with Merck’s anti-PD-1 drug Keytruda produced partial responses in six patients with non-small cell lung cancer in a phase 1b/2 trial. But in May of this year, the company put the combination trials on hold after suffering disappointing results from midphase studies combining entinostat with other checkpoint inhibitors.


同时,一些学术研究人员正在研究改善HDAC抑制反应的各种可能性。澳大利亚科学家正在测试HDAC抑制剂FalydAk的组合,例如,Autoon的研究药物Curxin靶向一种仅在肿瘤细胞中发现的蛋白质复合物,称为事实。在神经母细胞瘤小鼠模型中,这种组合看起来很有前景。去年年底。


王相信她的团队的老鼠研究对解释为什么HDAC抑制剂在很大程度上是无效的还有很长的路要走。“如果HDAC抑制剂正在上调PD-L1,你就不会让它单独工作。但如果你也阻断PD1,HDAC抑制看起来更成功,“王说。"

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