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T细胞改善免疫肿瘤治疗

细胞冻存液

被称为效应T细胞的免疫细胞群在抗击癌症和传染病方面很重要,因为它们产生杀死致病细胞的物质。


问题是,这些T细胞会变得疲惫不堪。


宾夕法尼亚大学的一个研究小组发现了一种蛋白质,可以帮助确定疲惫的T细胞的命运,并且可以成为改善免疫肿瘤治疗的目标。


这种名为TOX的蛋白质可以控制疲惫的T细胞的进化。他们在“自然”杂志上报告说,长期持续的高水平TOX可促进细胞的存活,从而可能导致癌症持续存在或进展。


宾夕法尼亚大学的研究人员发现,通过控制效应T细胞和耗尽的T细胞的平衡,T细胞中TOX的数量可以协调身体对感染或癌症的反应。


此外,TOX塑造细胞的基因组,使一些基因难以产生蛋白质。


他们建议,这可以解释为什么将耗尽的T细胞转化为效应T细胞是如此具有挑战性。


对于开发嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的研究人员而言,对抗T细胞衰竭特别感兴趣  ,其涉及从患者中取出T细胞并对其进行工程化以使他们能够识别并攻击他们的癌症。


该技术在治疗某些血癌方面具有革命性,但它并不适用于所有人,并且难以转化为实体肿瘤 - 这一问题可能部分与T细胞衰竭有关。


已经提出了几种恢复T细胞的方法。


2月,La Jolla免疫学研究所的研究人员报告说,他们发现去除三种叫做Nr4a转录因子的蛋白质可以在啮齿动物研究中重振疲惫的CAR-Ts。


对于那些试图提高对检查点抑制药物如Merck的PD-1阻断剂Keytruda的反应率的研究人员来说,恢复疲倦的T细胞也很有意义。


例如,埃默里大学的科学家们提出,在T细胞表面刺激一种名为CD28的免疫蛋白可以促进对PD-1抑制剂的反应。


联合治疗可能是启动T细胞的关键,因此它们在响应检查点抑制之前不会耗尽


Apexigen最近在美国癌症研究协会(AACR)会议上对其CD40活化药物APX005M产生了一些兴奋,该药物与Bristol-Myers Squibb的PD-1抑制剂Opdivo和化学疗法相结合在胰腺癌患者中表现良好


宾夕法尼亚大学的研究人员相信他们对TOX的见解及其在塑造T细胞身份中的作用可用于开发新的免疫疗法。


“TOX作为疲惫T细胞的关键调节因子的发现现在允许我们设想针对或设计TOX的免疫疗法,以逆转或防止疲惫并提高对感染或癌症的免疫力,”资深作者E. John Wherry博士说。


 D.,药理学系主任和宾夕法尼亚大学免疫学研究所所长,发表声明


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